异动|david baker造了一座“ai生物工厂”：不只要造蛋白质，还要按功能设计生物分子-凯发登录

一种能结合疾病相关靶点的蛋白质，一段控制基因开启或关闭的 dna，一个能选择性降解或稳定特定蛋白质的工具，这些是一个名为 ai biodesign 的新科研项目初期准备研究的对象。它们对应几项具体能力：识别目标、调节基因活动，以及改变细胞中某种蛋白质的存留状态。 研究人员希望，未来可以先提出需要的功能，再设计并制造相应的生物分子。例如，设计一种能够识别癌细胞的蛋白质，或者一个主要在脑细胞中起作用的基因开关。ai biodesign 要建立的，是让这类设计更可靠、也更容易反复完成的方法。 9 月 3 日，allen institute、华盛顿大学和 fred hutch 癌症中心宣布联合启动这一科研项目。2024 年诺贝尔化学奖得主、华盛顿大学蛋白质设计研究所所长 david baker，与基因组科学家 jay shendure 共同担任科学负责人。 项目获得科学与技术基金会（fund for science and technology，简称 ffst）五年共 9,460 万美元的资助，其中 4,610 万美元分配给 allen institute，4,380 万美元给华盛顿大学，470 万美元给 fred hutch。截至 8 月中旬，团队已有 62 人。 如果研究人员希望一段 dna 在某种细胞中促进基因表达，就需要弄清楚：哪种序列能起作用，效果有多强，换到另一种细胞里会怎样。同一段序列的功能可能随细胞环境变化。要设计一个具有选择性的开关，模型需要学习这些差异。 shendure 参与的一项前期研究已经做过大规模测量。2025 年发表在《自然》的论文报告，团队在三种人类细胞类型中测试了超过 68 万条序列的基因调控活性，并利用实验数据训练模型，预测序列的功能及其变异带来的影响。 ai biodesign 准备把实验与模型组织成持续运转的流程：模型提出候选设计，研究人员合成、测试，测量结果再用于更新模型。模型还参与决定下一轮应该生成哪些数据，让实验继续补充对生物功能的认识。 这里的数据将记录某个设计在什么条件下有效、效果多强，也记录不起作用的结果。“扰动”则是主动改变生物系统的一部分，再观察变化带来的后果。研究人员希望通过这些人为安排的实验，获得仅靠观察天然序列难以得到的功能信息。 此前，baker 的团队已经在蛋白质设计上积累了一套工具。rfdiffusion可以生成蛋白质结构，proteinmpnn 为结构设计氨基酸序列；后续的 rfdiffusion2 将酶的催化活性位点作为关键输入，围绕特定化学反应设计蛋白质。研究人员已通过实验验证部分设计的催化功能。 2025 年 12 月开放发布的 rfdiffusion3 又扩大了设计范围，覆盖蛋白质与其他蛋白质、dna、小分子之间的相互作用，以及酶的设计。其训练代码和模型权重一并公开，外部研究者可以引入新数据，继续调整模型。 实验反馈也早已进入这些团队的工作。今年 3 月，华盛顿研究基金会宣布向 ipd（uw institute for protein design，华盛顿大学蛋白质设计研究所）提供 700 万美元，支持改进从计算设计、基因合成到实验验证的流程，并将数据反馈给 ai 模型。 因此，ai biodesign 承接的是已有的计算和实验能力。按其公布的方案，新增投入将支持更大规模的数据生成，围绕多个具体生物学问题建立模型，并把这些工作产生的资源持续提供给外部研究者。 从蛋白质扩展到基因调控和细胞功能，研究人员需要测量的问题也随之增加。一个分子能否结合指定靶点，与一段 dna 会怎样改变细胞活动，需要不同的实验方法。 ai biodesign 要将三家发起单位各自的优势能力组织到一起，华盛顿大学提供合成生物学和基因组科学研究积累，fred hutch 提供细胞系统和转化医学能力，allen institute 则有建设大规模开放科研平台的经验。shendure 同时担任科学负责人的 seattle hub for synthetic biology，研究如何让细胞把自身经历记录进 dna，也是这批研究者已有的技术积累之一。 团队选择从可处理的具体问题出发，建立多个模块化模型。不同任务可以使用适合自己的实验和数据：测量蛋白质能否结合目标，与测量一段 dna 怎样影响基因活动，需要回答的问题并不相同。官方将这套安排定位为对生物基础模型、虚拟细胞等研究路线的补充。 在实验端，批量测量已经开始。据到访 ai biodesign 实验室的媒体报道，团队近期一次实验涉及 600 万条不同序列；一支四人的机器学习团队与实验人员合作，选择后续实验，并根据模型的改善程度评估每轮工作。 这个规模说明了数据生成能力，却还不能直接回答设计是否更可靠。大量序列中有多少实现预期功能，模型能否处理未见过的设计，以及新增实验究竟带来多大改善，仍需具体结果说明。 为这一长期工作提供支持的 ffst 成立于 2025 年，其初始捐赠基金约为 31 亿美元，资金源自 paul allen 的遗产。该基金会计划在四年内至少投入 5 亿美元，重点支持生物科学、环境以及人工智能等领域。 ai biodesign 对这笔资助承诺的产出，包括开放的模型、数据集、实验方法、试剂和评测标准。其他团队可以从这些资源继续研究，企业也可能据此开发产品。官方提出的癌症和神经退行性疾病治疗、塑料降解酶、生物计算等应用，目前都是潜在方向，尚不能视为项目已经交付的成果。 allen institute 首席执行官 rui costa 在接受 geekwire 采访时表示，欢迎企业利用项目开放的数据开发产品；三家参与机构也可能从研究中孵化新的公司或其他组织。模型、数据和实验工具由科研项目提供，后续开发则可以由不同团队继续推进。 而最终，这套体系能否真正走通，仍要回到一个个微观而具体的设计上来检验：蛋白质是否找到了指定目标，基因开关是否在预期细胞中准确起作用，以及其他实验室拿到公开的模型和方法后，能否同样稳定地复现出来。

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